聚乙二醇具有多种优良特性，未来在医药产业用途越来越广，从药品使用逐渐延伸到器械、医疗美容等。

　　本周，上证指数跌1.54%，收2929；深成指跌4.29%，收9116；创业板指数下跌6.12%，收1775。

　　恒生指数跌3%，国企指数跌2.8%，道琼斯工业指数跌0.59%，纳斯达克跌3.25%，标普500跌1.52%。

　　开年第一周，国内消费和制造业数据乏力，外围降息预期延后，全球资本市场多数下跌。A股及港股市场跌幅居前，创业板单周跌6.12%（2022年开盘第一周跌6.8%），跌幅巨大。从个股涨跌幅看，跌幅居前的个股多为基金重仓股，可能是年后基金调仓或者减仓的行为。而个股中位数跌幅2.2%左右（节前涨幅近4%），小于各大指数，推测持股集中度较高的个股跌幅大。

　　从行业板块看，申万一级行业31个板块，大多数板块下跌，只有7个板块上涨，下跌板块24个。全周高分红相关的煤炭、公用事业、石油石化和银行行业涨幅居前；其中煤炭板块连涨一周，以中国神华、长江电力和农业银行为代表的高分红股票创新高。而去年涨幅较高电子、计算机、通信、电力设备板块资金出逃，跌幅居前。

　　资金面：受到降息降准预期的影响，10年期国债收益率新低，实体资金总体宽松。外围市场，美国12月ADP就业人数为16.4万人，创2023年8月来新高，首次申领失业救济人数为20.2万人。整体反应美国经济火热，预测2024年降息的时间延期，降息幅度下降。全球利率压力持续。

　　股市资金面：A股日成交量回到8000亿左右。北上资金延续节前净流入节奏，全周净流入21.98亿。去年12月之后，两市发布减持公告，提示减持放开；而IPO短暂减缓之后，又开始加速。产业资金开始加速流出。

　　经济上，中国12月官方制造业PMI为49，预期49.5，前值49.4；非制造业PMI为50.4。2024年元旦假期3天，国内旅游收入797.3亿元，较2019年同期增长5.6%。制造业在弱势复苏中，居民消费依然乏力。总体看，经济在下滑过程中，触底寻找台阶。

　　从机构仓位看，因证监会监管和公募交易习惯，公募基金仓位依然较高。私募基金略微下降。元旦后北上资金开始净流入，但是流入量不大，其他方向看不到增量资金。

　　短期看，经济处于不温不火状态，外围利率高位盘整；证监会开始放松IPO、减持和再融资，持续从市场抽血，而机构仓位较高，无力加仓，市场进入减量博弈阶段。因此为了消化这些不利因素，后续市场会继续弱势，等待出清机会。

　　聚乙二醇具有多种优良特性，未来在医药产业用途越来越广，从药品使用逐渐延伸到器械、医疗美容等。

　　聚乙二醇(PEG)是由经环氧乙烷聚合而成，其相对分子量(Mr)主要在200-40000的乙二醇高聚物，随着相对分子量的增大，聚乙二醇的物理外观和性质均会逐渐发生变化。相对分子量在200-600者在常温下是液体，相对分子量在600以上者逐渐变为半固体。

　　2）无免疫原性：即使分子量高达5.9×106Da，本身的免疫原性也很低。

　　3）无毒性：研究表明相对分子量(Mr)大于1000的聚乙二醇是无毒的，且已在各种食品、化妆品和药物中被使用。

　　4）可生物降解：聚乙二醇可在体内不经过任何结构变化的情况下直接被清除，相对分子量(Mr)小于20000的通过肾脏代谢，更大分子的则可经过消化系统代谢。

　　聚乙二醇常在橡胶、金属加工工业中用作润滑剂、冷却剂，在农药、颜料工业生产中用作分散剂、乳化剂，在纺织工业中用作抗静电剂、润滑剂，或在妆品工业生产中用作基质。在医用中作为药物溶剂、稳定剂及修饰材料等。

　　目前的软胶囊剂多为固体药物粉末混悬在油性或非油性（PEG400）分散介质中包制而成。

　　PEG200-PEG600可提高难溶性药物的溶解度，且对水不稳定药物有稳定作用，故可作为注射用溶剂。

　　PEG400为溶剂，可制成吲哚美辛滴眼剂。另外，PEG可作为滴眼液中的增稠剂，增加粘度，使药物在眼内停留时间延长，从而增加药效，减少刺激作用。

　　PEG400和PEG600是片剂中常用润滑剂的代表，可提高主药在胃内的溶解性，有助于增加生物利用度。PEG4000作为粘合剂，可在干燥状态下进行粉末直接压片，效果较理想。

　　随分子量的增加，PEG逐渐由液体变为半固体至液体，熔点也随之升高，是最常用的水溶性载体之一，广泛应用于软膏剂、栓剂、凝胶剂、滴丸剂以及胶囊剂。此外，PEG也可作为骨架材料，应用于凝胶骨架片和抗癌药物磁性微球的研制。

　　针对蛋白质类药物制剂稳定性差的问题，可加入PEG来解决。高浓度的PEG常作为蛋白质的低温保护剂和沉淀、结晶剂，可与蛋白质的疏水链作用。

　　聚乙二醇类的修饰剂是pH中性、无毒、水溶性的聚合物，具有高度亲水性和良好的生物相容性及血液相容性，没有免疫原性。

　　采用PEG修饰可改善药物性质：（1）增加稳定性，降低酶解；（2）改善药物动力学性质（延长血浆半衰期、降低最大血药浓度、血药浓度波动减小等）；（3）降低免疫原性和抗原性；（4）降低毒性，提高体内活性；（5）改善体内药物分布，靶向性增强；（6）减少用药频率，提高病人依从性。

　　聚乙二醇化是将聚乙二醇活性衍生物连接到治疗性蛋白质/多肽药物或药物递送系统（蛋白，多肽，核酸，化学小分子等）的化学修饰过程。

　　可提高药物作用效果、延长半衰期、降低毒性、改变目标位点亲和力、提高溶解性、改变穿膜特性、降低免疫反应、降低药物代谢率等。

　　第一，聚乙二醇化可以增加药物分子的体积，以降低其被肾脏的过滤速度。每一个聚乙二醇分子的组成单元乙二醇能够结合2-3分子的水，这个特性使得聚乙二醇化的药物的体积是同样分子质量大小的蛋白的5-10倍体积，相较于其原始分子，就更难被身体排出，也就有更长的体内半衰期。第二，聚乙二醇化可以降低蛋白类药物在体内被蛋白酶降解的速度。通过位阻效应，聚乙二醇减少了蛋白酶与蛋白药物的酶切位点的接触机会从而增加了蛋白类药物的半衰期。也可能会降低蛋白药物活性位点与靶点的接触而降低药物的活性。

　　自上世纪90年代，由Enzon医药公司开发的两款药物Adagen和Oncaspar是第一代聚乙二醇化药物。它们都是由较小分子质量聚乙二醇分子随机偶联得到的酶类药物。到2021年，FDA和欧盟已经批准的聚乙二醇修饰药物已经上市超过30个，市场超过100多亿美元。

　　蛋白和多肽类药物修饰是聚乙二醇化的主流应用场景。常见干扰素、人胰岛素、促红细胞生成素(EPO)、白介素和人生长激素等生物工程药。未来，现有短效药物将进一步向长效药物过渡升级，整个聚乙二醇修饰药物的市场规模将随之扩大。

　　聚乙二醇化的化学偶联技术一共经历了三代变革。第一代的聚乙二醇化偶联技术是随机地将聚乙二醇分子偶联至生物分子上。第二代技术主要是对聚乙二醇分子做了开发，所用的聚乙二醇分子包括了：活化的聚乙二醇分子，高分子量的聚乙二醇分子以及支链结构的聚乙二醇分子。活化的聚乙二醇分子可以实现对于药物的定点修饰，从而减少了第一代技术所带来的异质性问题。支链结构的聚乙二醇分子相较于线性结构，由于其可以提供更大的位阻效应，它可以更好地减少免疫源性以及增加药物的体内半衰期。

　　第三代技术所致力于解决平衡半衰期以及药物活性。目前大致有两种策略。第一种策略是由Enzon等医药公司所使用的前药策略。定制化的连接子可以可逆地偶联聚乙二醇以及活性药物成分（API），当药物注射至体内后，前药会在适当的时候脱去聚乙二醇偶联物而转换成高活性的药物形式。另一个策略是以Ambrx公司为代表提出的特异性蛋白偶联位点技术（非天然氨基酸表达技术），该技术可以通过设计和控制聚乙二醇的偶联位点而减少其对于药物活性位点的位阻作用。

　　聚乙二醇材料制成的水凝胶在医疗器械领域也得到了广泛应用，其适用场景包括各种外科手术中创口的粘合、止血、防渗漏和防粘连等，还可以作为植入性医疗器械的原材料，替代现有的植物源、动物源或人源材料。医疗器械产品主要应用的是多臂聚乙二醇衍生物，其分子量大，可形成水凝胶，具有良好的隔水性和组织活性。

　　外科手术封闭及止血是目前聚乙二醇凝胶类产品的主要应用之一，包括眼科、脑补、嵴柱等多种手术场景。以聚乙二醇衍生物为主要成分的水凝胶喷射至伤口位置后，凝胶可以迅速固化，防止伤口出血感染，并在伤口愈合后自行降解。同时，此种水凝胶喷射至脏器表面，可有效防止手术中内脏器官的粘连。由于聚乙二醇衍生物拥有良好的生物相容性，此过程不会造成人体异常反应；而聚乙二醇衍生物也不会被人体吸收，均会经代谢排出人体。

　　美敦力旗下企业的DuraSeal产品，美国第一款获批用于颅脑手术的硬脑膜密封剂。由四臂聚乙二醇水溶液以及赖氨酸水溶液两种组分构成，两组分共混喷涂在创面后，溶液可在人体组织表面迅速交联成聚乙二醇水凝胶，达到硬脑膜缝合后的密封、防止脑嵴液泄露的效果，之后在4~8周内被人体分解。

　　Cardinal Health旗下的MYNX血管闭合装置系列产品，使用聚乙二醇聚合物作为紧贴血管壁的密封材料，无需夹紧、缝合或使用金属植入物即可轻柔关闭创口，而密封材料在30天内动脉愈合后能完全降解。

　　Baxter的已上市产品CoSea，其凝胶部分由聚乙二醇和聚乙烯组成，在喷射到组织表面时，可与组织表面的蛋白迅速交联，并形成机械粘附，快速密封血管缝合处，应用于肺部手术时可减少肺漏气现象。

　　波士顿科学生产的SpaceOAR于2015年上市，是美国首个应用于前列腺癌放射治疗的组织隔离产品，凝胶以水针剂形式存在，注射后可迅速在前列腺和直肠间形成固体凝胶，将器官彼此推开约1.3厘米，产生的额外空间可降低前列腺放疗期间可能影响直肠的辐射剂量，进而降低了直肠损伤的风险。

　　杭州亚慧生物的聚乙二醇凝胶类外科手术封合剂，适用于肺实质切除术闭合后脏层胸膜漏气部位的辅助封合，并可在28天内完全吸收。该产品是国内首个用于封合肺实质漏气的粘合剂。

　　透明质酸凝胶适用的交联剂均为BDDE（1,4-丁二醇缩水甘油醚），由于其潜在的致癌毒性，因此生产工艺过程需要将游离BDDE的含量控制在2ppm。而聚乙二醇衍生物是一种无毒安全的高分子材料，使用聚乙二醇衍生物做交联剂取代BDDE，可以降低产品潜在的毒性风险。同时，聚乙二醇衍生物与透明质酸交联形成大分子后具有更为立体的空间结构，可长期保持优良的支撑力，并展现出更强的粘附力，有效防止植入后的移位。

　　意大利Insubria大学医学外科学院的Nicola Zerbinati的研究发现，与使用市场上其余不同交联剂的玻尿酸产品相比，聚乙二醇交联的透明质酸水凝胶具有很好的生物整合性和机械性能，聚乙二醇的无毒和无免疫原性保证了更低的过敏概率和免疫反应。

　　由于聚乙二醇交联玻尿酸水凝胶具有良好的可塑性和可挤出性，在注射中和注射后，求美者的不适感很低。聚乙二醇结构保证了玻尿酸水凝胶更高的持续时间，在体内的保留时间更长，根据Nicola Zerbinati的实验结果，聚乙二醇玻尿酸产品在皮下组织中的持续时间超过了8个月。

　　键凯科技，大分子PEG领先企业，公司成立于2001年，国内规模化生产高质量医用药用聚乙二醇及其衍生物领域的先行者之一。国内为数不多能进行高纯度和低分散度的医用药用聚乙二醇及活性衍生物工业化生产的公司。

　　公司负责各种单一分子量PEG衍生物、阳离子脂质体、PEG化新药分子、ADC药物连接子的合同研发生产及新分子结构的设计、合成与工艺开发。

　　博仁凯润是国内单一分散PEG分子规模化生产领先企业。公司成立于2019年，利用自有知识产权技术，实现了单一分子量聚乙二醇的公斤级供给，公司开发已有上千种PEG Linker类产品。

　　厦门赛诺邦格生物科技股份有限公司致力于药物释放业务。主要产品包括聚乙二醇化水凝胶、聚乙二醇化药物、聚乙二醇羟基原料、单分散聚乙二醇等。

　　华腾制药是一家致力于高端生物医药化学产品研发及生产，建立起全球最大的PEG修饰剂分子库，并成功开发了多个药物的PEG修饰技术。

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